ATM Signaling Pathway(ATM信号通路)All ATM Signaling Pathway Antibodies

生物体由于代谢活动和环境因素（如紫外线和放射线）经常造成DNA损伤。细胞为了维持基因组稳定性，进化出各种复杂而精确的DNA损伤应答（DNA damage response）机制来应对不同类型的DNA损伤。其中，DNA双链断裂（Double strand break，DSB）是最为严重和最具威胁性的一种损伤类型，其损伤应答过程主要由ATM信号通路介导的细胞周期检验点激活、细胞周期停滞和损伤修复等过程。发生DSB时，ATM 通过自磷酸化在 Ser1981 位点上激活。ATM 激酶可调节多种涉及细胞周期检查点控制、DNA 修复和凋亡的蛋白质。已知的底物包括 p53、Chk2、Chk1、CtIP、eIF4EBP1、BRCA1、RPA3、H2A.X、SMC1、FANCD2、Rad17、Artemis、Nbs1 和 PP1 的 I-2 调节亚基。DNA双链损伤一旦修复失败，ATM介导p53作用于其下游底物如细胞周期抑制因子p21等导致G1/M期阻滞和细胞凋亡，凋亡执行蛋白caspase 3剪切PARP，使其失去酶活力，导致DNA修复的抑制并启动DNA的降解以及细胞凋亡。