炎症小体及焦亡信号通路

炎症小体是重要的天然免疫系统受体和感受器,通常由上游感受蛋白、接头蛋白ASC和下游效应caspase-1组成胞浆多聚蛋白复合体,通过调节caspase-1的激活,介导传染性微生物和细胞损伤诱导的炎症反应[1]。炎症小体识别各种微生物,包括各种原生动物、真菌、细菌和病毒,并对损伤相关的内源性因素(如线粒体DNA、成孔毒素、尿酸结晶、细胞外ATP、β淀粉样斑块和胰岛淀粉样多肽等)作出反应[2]。炎症小体激活需要两个信号:启动信号(信号1)和激活信号(信号2)[3]。启动信号由微生物成分或细胞因子触发,导致早期信号通路(如TLR信号通路)和转录因子(如NF-κB)的激活,并促进感受蛋白(如NLRP3)和白介素-1β前体(pro-IL-1β)和白介素-18前体(pro-IL-18)的上调。对于激活信号,有多种分子和细胞机制被提出作为激活炎症小体的触发机制,包括K+外排、Ca2+信号转导、胞桨dsDNA、活性氧(ROS)、线粒体功能障碍和溶酶体破裂等[3]。此外,NLRs的翻译后修饰,如磷酸化,泛素化甚至蛋白水解,已被认为是激活某些NLR感受器所必需的[4]。炎症小体激活后,会导致caspase-1发生自体切割并被活化,将pro-IL-1β和pro-IL-18切割成具有生物活性的成熟形式[5]。活化caspase-1也能切割Gasdermins(例如GSDMD),释放出的Gasdermin的N端结构域发生多聚化并在质膜中形成孔道,从而触发一种促使细胞裂解的炎性细胞死亡,称为细胞焦亡(pyroptosis)[6]。还有一些情况下,侵入细胞内的革兰氏阴性细菌产生的LPS或通过细胞囊泡带来的革兰氏阴性细菌的LPS,与细胞内caspase-4/5/11具有很高的亲和力,导致非典型炎症小体的多聚化组装[7]。这些caspase随后被激活,并通过切割GSDMD触发细胞焦亡。细胞焦亡迫使细胞内的病原体离开其复制场所,使其暴露于免疫监控体系,它还会触发细胞因子释放和危险相关分子DAMPs的产生,从而使免疫系统进一步对感染作出反应。

ABclonal针对炎症小体及焦亡信号通路研究,提供以下常见核心靶点的产品

Caspase-1 Rabbit pAb

GSDMD Rabbit pAb

ASC/TMS1 Rabbit mAb

ASC/TMS1 Rabbit pAb

[KD Validated] TOM20 Rabbit mAb

炎症小体及焦亡信号通路关键产品列表

分类
研究靶点 产品货号 产品名称 应用 物种
炎症小体成分
(感受器)
NLRC4A7382NLRC4 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
NLRP3A12694NLRP3 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
NLRP6A15628NLRP6 Rabbit pAbELISA,WBHuman, Mouse, Rat
AIM2A3356AIM2 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
炎症小体成分
(接头分子)
PYCARDA22046ASC/TMS1 Rabbit mAbELISA,WB,IHC-PHuman, Mouse, Rat
PYCARDA1170ASC/TMS1 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
PYCARDA16672ASC/TMS1 Rabbit pAbELISA,WB,IHC-P,IF/ICC,IPHuman, Mouse, Rat
炎症小体成分
(促炎caspase)
CASP1A0964Caspase-1 Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
促炎细胞因子
IL18A1115IL18 Rabbit pAbELISA,WB,IPHuman
细胞焦亡效应分子
GSDMDA17308GSDMD Rabbit pAbELISA,WB,IF/ICCHuman, Mouse, Rat
GSDMDA20728GSDMD Rabbit mAbELISA,WBHuman
TOMM20A19403[KD Validated] TOM20 Rabbit mAbELISA,WB,IHC-P,IF/ICC,IPHuman, Mouse, Rat
  • 缩略语注释:
  • ASC, apoptosis‐associated speck‐like protein containing a CARD
  • mtDNA, mitochondrial DNA
  • TLR, Toll-like receptor
  • NF-κB, nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cell
  • dsDNA, double-stranded DNA
  • NLR, NOD-like receptor
  • LPS, Lipopolysaccharides
  • DAMP, damage associated molecular pattern
  • 参考文献:
  • 1.Nature Immunology. (2012) 13:333-342.
  • 2.Front Immunol. (2019) 10:2538.
  • 3.Trends Biochem Sci. (2016) 41(12): 1012-1021.
  • 4.Cellular & Molecular Immunology. (2017) 14:65-79.
  • 5.Trends Immunol. (2011) 32(3):110-6.
  • 6.Nature. (2016) 535: 153-158.
  • 7.Science. (2013) 341:1246-1249.