细胞糖代谢涉及多个过程,包括糖酵解、糖异生、糖原分解和糖生成。葡萄糖和其他六碳糖的代谢始于被称为糖酵解的分解代谢途径,葡萄糖通过一系列代谢酶的催化分解,生成两个丙酮酸分子并产生能量。研究葡萄糖代谢对细胞增殖、生长、存活以及最近的肿瘤进程都至关重要。维持血糖平衡是一个由激素调节的非常重要的生理过程,摄食后血糖水平升高,刺激胰岛素通过血糖敏感的途径从胰岛 β 细胞中释放。胰岛素通过胰岛素受体(IR)介导的信号级联放大能刺激骨骼肌和脂肪组织从血液中摄取葡萄糖。胰岛素与IR结合,激活胰岛素受体底物(IRS)蛋白质,并通过下游PI3K/Akt与Erk1/2 等信号转导通路,导致Glut4囊泡转位,促进葡萄糖摄取、细胞增殖和存活。在对包括肿瘤在内的多种疾病当中研究发现,在病理情况下某些信号通路(如PI3K-AKT信号通路)发生异常,细胞糖酵解水平会异常增加,而通过线粒体呼吸链产生能量的水平反而降低,即代谢状态的重编程现象。
糖类代谢关键研究靶点
脂类是生物体的基本代谢物,具有较高的能量密度,这为其能量的储存和消耗提供了巨大的优势。此外,由于其疏水特性,脂类有助于划定细胞边界,并作为质膜的关键成分发挥作用。脂类分子包括:脂肪酸、三酰甘油(TAGs)、胆固醇、磷脂和鞘脂等。脂类代谢过程,在多种激素、不同营养状态和应激状态下受到复杂调控,来保持机体内的动态平衡。脂类代谢异常可以引起多种细胞应激、炎症、胰岛素抵抗、细胞异常活化等病理过程,引起肥胖、糖尿病、脂肪肝、心血管系统疾病、神经退行性疾病、肿瘤等疾病的发生。因此,脂类代谢异常相关病理分子机制研究成为热点。
脂类代谢关键研究靶点
分类 |
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脂类转运与贮存 |
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脂类生成代谢酶 |
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脂类分解代谢酶 |
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脂类代谢调节信号通路 |
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氨基酸是蛋白质合成的基石,也是正常细胞生长、分化和功能所必需的细胞结构元素和能量来源。氨基酸在体内的代谢包括两个方面,一方面主要用以合成机体自身所特有的蛋白质、多肽及其他含氮物质。另一方面可氨基酸分解所生成的α-酮酸可以转变成糖、脂类或再合成某些非必需氨基酸,也可以经过三羧酸循环氧化成二氧化碳和水,并放出能量。同时,氨基酸及其次级代谢物(包括激素、多肽等)也是重要的代谢调节信号分子,参与多种细胞代谢稳态调控过程。氨基酸代谢的紊乱,与多种疾病(包括多种代谢相关疾病、心血管系统疾病、神经退行性疾病、肿瘤等疾病)的病理过程密切相关。
氨基酸代谢关键研究靶点
分类 |
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谷氨酰胺代谢 |
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丝氨酸-甘氨酸-蛋氨酸-半胱氨酸代谢 |
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精氨酸代谢 |
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色氨酸代谢 |
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酪氨酸代谢 |
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