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铁死亡(ferroptosis)是在2012年发现的一种新的细胞死亡方式,在细胞形态学、生化特征以及基因水平上都与凋亡、自噬、坏死等传统的细胞死亡方式具有显著的差异,受细胞内信号通路的严密调节,包括铁稳态的调节通路,RAS通路以及胱氨酸转运通路。 铁死亡的实质是由于膜脂修复酶—谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)失效,细胞内脂质氧化物代谢障碍,在铁离子催化作用下,造成膜脂上活性氧自由基(ROS)堆积,使细胞内氧化还原失衡,诱导细胞死亡,释放前炎症介质(如HMGB1等)。铁死亡与肿瘤抑制、神经元退化、抗病毒免疫反应和缺血-再灌注损伤等多种生理和病理过程有关,通过激活或抑制铁死亡可以干预疾病的发展,因而成为近年来新的研究热点。通常证明铁死亡方法是qPCR或Western Blot检测细胞内Cox2, ACSL4, NOX1, GPX4, SLC7A11, Ferritin和Ferritin Light Chain等相关因子的变化,其中Cox2, ACSL4和NOX1在铁死亡细胞中表达上调; GPX4, SLC7A11, Ferritin和Ferritin Light Chain在铁死亡细胞中表达下调。